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02022年11月8日至12日，第37屆癌癥免疫治療學會（SITC）年會于美國波士頓舉辦。癌癥免疫治療學會(SITC)是世界領先的致力于通過推進癌癥免疫治療科學與應用來改善癌癥患者預后的成員驅(qū)動型組織，擁有來自全球63個國家、涵蓋35個以上醫(yī)學專業(yè)的4650多名成員。SITC致力于讓免疫治療成為腫瘤的標準療法，并使腫瘤的治愈成為現(xiàn)實。
在本次盛會上，天科雅生物以壁報形式展示”首個用于泛婦科腫瘤的CAR-T細胞免疫療法“ 臨床前研發(fā)及初步的臨床試驗結(jié)果。
摘要標題：Anti-ALPP CAR-T cell immunotherapy for ovarian and endometrial cancer 用于人體內(nèi)卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的抗 ALPP 的CAR-T 細胞免疫療法
摘要編號：209
https://jitc.bmj.com/content/10/Suppl_2/A223
http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2022-SITC2022.0209
背景
卵巢癌、惡性子宮內(nèi)膜癌及宮頸癌是女性常見腫瘤，復發(fā)和轉(zhuǎn)移后的治療選擇非常有限。雖然免疫檢查點抑制劑在某些其他癌癥類型中產(chǎn)生了前所未有的療效，但卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的早期嘗試結(jié)果并不理想。針對這些腫瘤，天科雅通過多組學數(shù)據(jù)分析確定了 ALPP ( 胎盤堿性磷酸酶 )，一種只在女性生殖系統(tǒng)組織中表達而在大部分腫瘤組織中過表達的細胞表面蛋白，作為潛在靶點，并成功開發(fā)靶向ALPP的CAR-T細胞療法。
方法
卵巢癌、惡性子宮內(nèi)膜癌及宮頸癌是女性常見腫瘤，復發(fā)和轉(zhuǎn)移后的治療選擇非常有限。雖然免疫檢查點抑制劑在某些其他癌癥類型中產(chǎn)生了前所未有的療效，但卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的早期嘗試結(jié)果并不理想。針對這些腫瘤，天科雅通過多組學數(shù)據(jù)分析確定了 ALPP ( 胎盤堿性磷酸酶 )，一種只在女性生殖系統(tǒng)組織中表達而在大部分腫瘤組織中過表達的細胞表面蛋白，作為潛在靶點，并成功開發(fā)靶向ALPP的CAR-T細胞療法。
臨床前研究表明， TC-A101細胞特異性識別ALPP表達的腫瘤細胞并介導有效的抗腫瘤免疫反應，而對同家族其他蛋白沒有響應。同時，腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移動物模型實驗顯示TC-A101可顯著降低腫瘤負荷并延長小鼠的生存期。此外，CAR結(jié)構的優(yōu)化，特別是結(jié)合CD28鏈接區(qū)域（TC-A103），增加了CAR在細胞表面的穩(wěn)定表達，并進一步降低CAR-T細胞自激活通路，增強抗腫瘤功效。
結(jié)論該研究表明，ALPP是腫瘤免疫治療的潛在靶點，靶向ALPP的CAR-T治療對女性生殖系統(tǒng)腫瘤，尤其是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌有可能是一個安全、有效的潛在療法。
